新的治疗策略有望对抗胰腺癌

2022年3月23日-(布朗克斯,纽约州)-众所周知,胰腺癌很难治愈,甚至很难治疗. 现在,科学家们设计了一种新策略 beat365最新版2022-beat365最新版2022有限公司医学院 成功地使胰腺肿瘤对小鼠的免疫系统可见并容易受到免疫攻击吗, 减少癌症转移87%. 描述这一发现的论文今天在网上发表 科学转化医学.

克劳迪娅·格雷夫坎普博士.D.

克劳迪娅·格雷夫坎普博士.D.

“今天的检查点抑制剂药物对某些类型的癌症有效,但很少对胰腺癌患者有帮助,” 克劳迪娅·格雷夫坎普博士.D.他是该论文的通讯作者,微生物学副教授 & 他是美国国家癌症beat365最新版2022-beat365最新版2022有限公司所指定的成员 阿尔伯特·beat365最新版2022-beat365最新版2022有限公司癌症中心. “问题是,胰腺肿瘤还不够‘外来’,不足以吸引免疫系统的注意,通常可以抑制任何发生的免疫反应. 本质上, beat365最新版2022-beat365最新版2022有限公司的新疗法使免疫“冷”肿瘤足够热,以便免疫系统攻击并摧毁它们.”

利用破伤风疫苗

Dr. 格雷夫坎普的治疗策略利用了几乎所有人在儿童时期都接种了破伤风疫苗这一事实, 一种由有毒蛋白质引起的严重疾病 梭状芽胞杆菌 细菌分泌. 多亏了他们的破伤风特异性记忆T细胞, 它们在血液中循环终生, 接种过疫苗的人如果后来接触到高度外来的破伤风毒素,就会产生强烈的免疫反应. Dr. Gravekamp和她的同事通过感染能将破伤风毒素输送到细胞中的细菌,有效地激发了针对胰腺癌细胞的强大而特异的免疫反应.

使用和人类一样的破伤风疫苗, beat365最新版2022-beat365最新版2022有限公司人员接种了胰腺癌小鼠模型(i.e.,携带人类胰腺肿瘤的小鼠). 然后,他们将破伤风毒素的编码基因融合成非致病基因 单核细胞增多性李斯特氏菌 细菌,它们非常擅长感染细胞并在组织中传播. 最后, 来感染并“破伤风”肿瘤, 他们将携带破伤风基因的细菌注射到先前接种的疫苗中, 肿瘤的老鼠.

beat365最新版2022-beat365最新版2022有限公司结果表明,这种治疗方法可能是胰腺癌以及其他类型癌症的有效免疫疗法, 比如卵巢癌, 这仍然很难治疗.

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利用癌症的免疫抑制

李斯特菌 细菌非常脆弱,很容易被人和动物的免疫系统杀死——到处都是, 这是, 除了肿瘤区域,博士说. Gravekamp. “beat365最新版2022-beat365最新版2022有限公司的治疗策略实际上利用了胰腺肿瘤非常擅长抑制免疫系统来保护自己的事实. 这意味着只有那些 李斯特菌 肿瘤区域的细菌存活时间足够长,可以感染胰腺肿瘤细胞,而健康的细胞不会被感染.”

一旦 李斯特菌 细菌感染了肿瘤细胞, 他们的破伤风毒素基因在肿瘤细胞内表达了破伤风毒素蛋白,引发了强烈的免疫反应. 破伤风毒素激活了预先存在的破伤风特异性记忆T细胞, 导致CD4 T细胞攻击并杀死受感染的肿瘤细胞. 加入低剂量的吉西他滨(一种减少免疫抑制的化疗药物)可以增强T细胞的反应。. 该治疗使小鼠胰腺肿瘤的大小平均缩小了80%,也显著减少了87%的转移数量, 而接受治疗的动物比未接受治疗的(对照组)动物寿命长40%.

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beat365最新版2022-beat365最新版2022有限公司把基础技术授权给了洛基治疗公司.该公司计划进一步将这项技术商业化,以造福患者. Dr. Gravekamp是Loki Therapeutics的联合创始人和首席科学家.

论文的题目是李斯特菌 将破伤风类毒素蛋白递送至小鼠胰腺肿瘤并诱导癌细胞死亡.其他beat365最新版2022-beat365最新版2022有限公司的作者有:共同第一作者Benson Chellakkan Selvanesan, Dinesh钱德拉, and Wilber Quispe-Titanya; Arthee Jahangir, Ankur帕特尔, Kiran之一Meena, 罗德里戈·阿尔贝托·阿尔维斯·达席尔瓦, 玛德琳·弗里德曼, 丽莎伽柏, 奥利维亚艺,自强元, 珍妮李, 莎拉·西迪基, 阿曼达·贝克, 丽迪雅Tesfa, 韦德Koba, 詹妮弗Chuy, 约翰·C. 麦考利夫, Rojin贾法里, 大卫Entenberg, Yarong王, 约翰Condeelis, 维拉DesMarais, Xusheng张, 和林宇昆. 其他作者包括:Steven Libutti, M.D., 新泽西州罗格斯大学的袁自强以及纪念斯隆凯特琳癌症中心的维诺德·巴拉钱德兰.

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